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于是,秦始皇再次使用了集中主力打击主要敌人的战略方针。公元前225年,秦始皇派大将李信率20万秦兵伐楚,因年轻气盛的李信过分轻敌,秦军遭到惨败,退回秦国。
公元前224年,秦始皇改派王翦率领60万大军出征伐楚。当秦军压入楚境时,楚国名将项燕立即调动国内全部兵力迎战。王翦吸取了李信兵败的教训,坚守营盘而不出战。待秦军养精蓄锐之后、斗志旺盛之际,才下令出击。60万大军洪水般冲入敌阵,此时的楚军已失去戒备之心,猝不及防,被秦军一举击溃。楚国名将项燕也战死于乱军之中。不久,秦军攻下楚都寿春,楚国灭亡。
未出秦始皇所料,楚国一灭,齐国已成瓮中之鳖,被王翦的大军一触即溃,齐亡。
齐楚征战,在显示了秦始皇杰出的军事战略才能的同时,也暴露了他使用将领的失误和弱点。但他的失误和自身具有的弱点,并未妨碍他伟业的建立。至公元前221年,山东六国在秦军15年的征讨中全部灭亡。中原大地上为期几百年的割据混乱局面宣告结束,历史由此揭开了新的一页。